新生儿疾病筛查是出生缺陷防控三级预防中非常重要的一环。《母婴保健法》、《新生儿疾病筛查管理办法》都明确说明新生儿具有接受新生儿疾病筛查的权利。在我国，普遍开展的新生儿疾病筛查项目有先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症，以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。
先天性甲状腺功能减低症
俗称呆小病。是由于先天性甲状腺功能发育迟缓，不能产生足够的甲状腺素，致使包括大脑在内的人体器官发育受阻，出现以呆傻为主要表现的发育落后。及早合理补充甲状腺素片，可避免人体的受损。
此疾病的发病率约1：2000。主要疾病表现是原发性甲低、实验室检测TSH升高，T4降低。出生时婴儿可无任何症状，如因此早期发现（2-3周内），及时诊断治疗非常重要。

苯丙酮尿症
是由于体内缺少苯丙氨酸羟化酶，致使人体不能代谢苯丙氨酸。这样，体内就会出现苯丙氨酸堆积，造成人体器官受损，特别是大脑，严重影响孩子的智力。如果能及早发现，及早采用低苯丙氨酸奶粉替代一般婴儿奶粉或母乳，可避免体内苯丙氨酸的堆积，从而阻止大脑的损害。
此病发病率约1:11000-15000。主要疾病表现为苯丙氨酸羟化酶缺乏，导致苯丙氨酸异常积累，过量的苯丙氨酸毒性代谢产物蓄积最终可致机体出现不同程度的智力发育迟缓。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
一种最常见的遗传性酶缺乏症，又称蚕豆病，是一种X连锁不完全显性遗传病。在中国华南和西南地区高发，广东的发生率约5%。在遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺陷的情况下，在某些诱因（如进食蚕豆）容易发生急性的血管内溶血，是新生儿黄疸的重要病因，严重者可引起胆红素脑病，遗留神经系统损伤。广州地区男性患者发病率约为6%。

先天性肾上腺皮质增生症
又称肾上腺生殖器综合征或肾上腺性变态征。主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。多数病例肾上腺分泌理糖激素、理盐激素不足而雄性激素过多，故临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退，伴有女孩男性化，而男孩则表现性早熟，此外尚可有低血钠或高血压等多种症候群。早期给予氢化可的松等皮质激素替代治疗可保证生长发育正常，因此早期筛查，诊断非常重要。此病发病率约为1:13000。

串联质谱技术是一项新的筛查技术，主要用于遗传代谢病的筛查诊断。它能够通过一滴血内数十种小分子的分析，筛查出包括氨基酸病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷在内的50种疾病，是国际公认的成本-效益最好的新生儿筛查项目。

这些遗传代谢病单个病种发病率低，但总体发病率可达1:3000。多数患儿早期症状不明显，容易遗漏，一旦发病，发病情况多种多样，更会造成严重的、不可逆的身体以及智力损害，有的甚至危及生命。多数患儿饮食治疗，药物治疗有效，因此早期筛查，明确诊断，及时治疗非常关键。

氨基酸代谢病
氨基酸代谢病是指在氨基酸代谢途径中，相应的酶或辅酶缺失，导致无法正常利用体内的氨基酸，从而造成氨基酸及中间代谢产物堆积，进而对神经系统产生损伤的一大类疾病。

筛查病种（参考）：
1．苯丙酮尿症
2．四氢生物蝶呤缺乏症
3．鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症
4．酪氨酸血症I 型
5．酪氨酸血症II 型
6．酪氨酸血症III 型
7．枫糖尿病
8．瓜氨酸血症-I 型
9．氨甲酰磷酸合成酶I缺乏症
10．希特林蛋白缺乏症
11．精氨酰琥珀酸尿症
12．精氨酸血症
13．同型半胱氨酸尿症
14．高甲硫氨酸血症
15．丙酮酸羧化酶缺乏症
16．高脯氨酸血症
17．高鸟氨酸血症
18．非酮性高甘氨酸血症
19．高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征

有机酸代谢病
蛋白质、脂肪或糖代谢在体内产生羧基酸及有机酸，由于相应的酶或辅酶缺失，新生儿无法正常代谢体内产生的羧基酸及有机酸，从而导致代谢性酸中毒，进而对新生儿机体或神经系统产生损伤的一大类疾病。

筛查病种（参考）：
1．甲基丙二酸血症
2．甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症
3．丙酸血症
4．异戊酸血症
5．戊二酸血症-I 型
6．生物素酶缺乏症
7．全羧化酶合成缺乏症
8．3- 甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏症
9．3- 甲基戊烯二酰辅酶A 水解酶缺乏症
10．3 羟-3 甲基戊二酰辅酶A 裂解酶缺乏症
11．β- 酮硫解缺乏症
12．2- 甲基-3- 羟基丁酰辅酶A 脱氢酶缺乏症
13．丙二酸血症
14．2- 甲基丁酰辅酶A 脱氢酶缺乏症
15．异丁酰辅酶A 脱氢酶缺乏症
16．乙基丙二酸脑病

脂肪酸氧化障碍
脂肪是人体内重要的能量来源之一，由于线粒体脂肪酸β-氧化（FAO）障碍，导致新生儿不能正常利用脂肪，在葡萄糖储备不足的情况下不能为脑组织提供能量，从而造成新生儿脑损伤的一大类疾病

筛查病种（参考）：
1. 原发性肉碱缺乏症
2．肉碱棕榈酰转移酶-I 缺乏症
3．肉碱棕榈酰转移酶-II 缺乏症
4．肉碱/ 酰基肉碱移位酶缺乏症
5．短链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
6．中链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
7．极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
8．多种酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
9．长链-3- 羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
10．短链-3- 羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症
11．2,4- 二烯酰辅酶A 脱氢酶缺乏症
12．中链3- 酮酰基辅酶A 硫解酶缺乏症
13．线粒体三功能蛋白缺乏症

过氧化物酶体病
X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是一种过氧化物酶体病，由X染色体上的ABCD1基因突变引起脂肪酸β氧化异常导致极长链脂肪酸在人体组织积累所致，引发神经系统功能异常及肾上腺皮质功能减退。其中，95％的患者为男性，而女性多为杂合子。男性ALD和女性杂合子携带者的共同发病率为1/17000。

筛查病种（参考）：
X连锁肾上腺脑白质营养不良

嘌呤代谢病
-SCID(ADAD)：由腺苷脱氨酶(ADA)缺陷引起的免疫缺陷病。ADA缺乏可导致重症联合免疫缺陷病(SCID)，因为严重的复发性感染，在婴儿期通常是致命性的。美国SCID发病率为1/58000，中东地区因近亲结婚现象高发，发病率较高，约为1/10000活产婴。ADA-SCID约占SCID的15%，属于常染色体隐性遗传病。

筛查病种（参考）：
腺苷脱氨酶缺陷重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)

耳聋是临床上常见的疾病,由遗传性因素引起的约占60%左右。2006年第二次残疾人抽样调查显示,我国残疾人总数8000多万,其中听力残疾者2780万,7岁以下听障儿童约有80万。在每年出生的新生儿中，每1000名新生儿中,就有1—3名有严重听力障碍。新生儿出生听力缺陷给家庭及社会带来了严重的经济和精神负担。耳聋并不是只发生在聋哑人身上，正常人也有风险。据统计,每100个听力正常人就有6人携带了耳聋基因;每100位耳聋患者中,就有60位是由遗传因素导致的。

对于遗传性耳聋,不同人群携带耳聋基因的概率略有差异。目前主要使用耳聋基因芯片来进行检测。耳聋基因检测可以在孕前、孕期、新生儿等多个时间段进行。通过对GJB2,GJB3,SLC26A4,12rRNA四个基因9个位点检测,可以及早发现携带耳聋基因的患儿(包括迟发耳聋)。对遗传性耳聋基因携带者(自己不发病，但会继续遗传给下一代)，可以预警其在婚育时主动接受遗传咨询，评估后代出生聋儿的风险。对有听力障碍的夫妇进行基因诊断并结合产前诊断，能有效提高遗传性耳聋患儿的检出率，早期发现、早期诊断、早期干预具有聋病易感基因的听力障碍儿童，防止遗传性耳聋患儿的出生，同时，新生儿耳聋基因筛查还可以指导临床、提供耳聋防治预警，为正常夫妇提供优生优育指导。

耳聋基因筛查的意义不仅在于可及早发现遗传因素的先天性聋儿，及早采取干预和康复措施，有效避免语前聋，而且通过耳聋基因筛查，可以发现潜在的药物性耳聋患儿，能在第一时间发现和预警携带药物性耳聋敏感基因的个体，通过为携带者及其家人给予明确和针对性的用药指导和提示，避免发生药物性耳聋。

地贫的诊断主要依据临床表现、实验室检查和基因诊断。地贫的临床表现呈多样性，轻者本人多无自觉症状而不易察觉，常因体检时发现轻度贫血或家系分析时才诊断，轻型地贫的新生儿比较容易发生溶血性黄疸，故在新生儿筛查进行地贫筛查可以做到早诊断早预防，并且通过建立地贫档案，起到防止重型地贫发生的屏障作用。重型α地贫胎儿，又称Bart’s水肿胎，因4个α基因全部缺失，α珠蛋白链不能合成，常于怀孕中期开始发病，表现为胎儿全身水肿，心脏畸形，体腔积液，胎盘巨大而水肿，多于怀孕晚期死于宫内。即使能怀孕至足月，也多于出生后数分钟内死亡，而且孕妇常合并妊高征，胎盘早剥，子痫抽搐，产时或产后大出血等产科危重并发症。另一种次严重的α地贫，又称血红蛋白H病，与重型β地贫表现相似或贫血症状稍轻，这两类地贫在胎儿期无特殊临床表现，可以怀孕至足月分娩，出生时与正常胎儿几无分别，多于生后6个月左右开始发病。表现为进行性溶血性贫血，血色素可低至20-40g/l，肝脾肿大，脸色萎黄，苍白无力。此病目前国内外尚无有效的治疗方法，仅能依靠输血维持生命，多于青少年期死亡，在国内平均寿命在15岁左右，给家庭和社会带来沉重的经济负担和精神压力。

脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）是两岁以下婴儿的头号致死遗传病，位列儿童致死性常染色体遗传病第2位。SMA是一种单基因变异所致的常染色体隐性遗传病，并且是一种致死性遗传缺陷病，约80%的患儿在4岁前死亡。

目前脊髓性肌萎缩症（SMA）筛查已经覆盖孕前、产前和新生儿等多个阶段。通过对SMN1基因第7和第8外显子两个位点进行检测，可以发现携带者夫妻，对其进行婚育遗传咨询和孕期进行产前诊断；对于新生儿，可以及早发现患儿，在疾病症状前进行治疗，不仅能避免患儿因病夭折，还能长期改善患儿的生存质量。

我国是人口大国，也是出生缺陷和残疾高发国家，面临巨大的出生缺陷人口压力，出生缺陷总发生率约为 5.6%，每年新增患儿约 90 万例。中国的新生儿疾病筛查经历近 40 年的探索发展，随着检测技术的进步，筛查病种也从最初的一种疾病扩展到几十种疾病，不仅包含传统的 PKU、CH 外，还涉及其它代谢性疾病和听力障碍。

目前随着筛查技术的发展，尤其是二代测序技术的进步，以及罕见病治疗药物的获批上市或纳入医保，更多的遗传性疾病可得到早期筛查、诊断、干预与治疗，例如血友病、肝豆状核变性、脊髓性肌肉萎缩症、戈谢病、尼曼匹克病、糖原累积症等。

遗传物质的改变是遗传病发生的本质原因，新生儿遗传病基因筛查是采用先进的液相捕获技术对 86 种新生儿遗传病相关的 154 个基因的目标区域进行捕获和富集，使用高通量测序（NGS）平台对富集的目的片段进行检测，对目标基因的编码序列及其邻近±10bp 内含子区域和部分 ClinVar、HGMD 数据库中判断为致病的内含子变异进行分析，快速发现受检者所携带的致病变异信息，提示目标疾病的患病风险，实现早发现、早诊断、早干预与早治疗。

新生儿遗传病基因筛查是重要的第三级出生缺陷预防措施之一，是在传统筛查病种基础上，扩展病种范围，实现对更多疾病的早期发现和管理，同时联合目前已有的生化、物理听力筛查，亦可提高疾病检出率。

新生儿遗传病基因筛查基本情况